INVESTIGADORA RESPONSABLE

INVESTIGADORES DOCTORES

• Jessel Ayra Plasencia, PhD (investigador postdoctoral “Juan de la Cierva – Formación”; FIISC, Unidad de Investigación, HUC)

ESTUDIANTES DE DOCTORADO, BECARIOS E INVESTIGADORES EN FORMACIÓN:

• Yeray Hernández Reyes (Programa de Doctorado Ciencias de la Salud ULL, Fundación Canaria Instituto de Investigación Sanitaria de Canarias, FIISC. Beca ACIISI, 2018-2023)
• Cintia Fonseca Rodríguez (Programa de Doctorado Ciencias de la Salud ULL, Fundación Canaria Instituto de Investigación Sanitaria de Canarias, FIISC. Contrato FPI, MICINN, 2021-2025)

PERSONAL TÉCNICO O DE GESTIÓN

• Cristina Paz Cabrera (Fundación Canaria Instituto de Investigación Sanitaria de Canarias, FIISC)

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

La respuesta al daño en el ADN (DDR) detecta, señala y repara las lesiones del ADN, y es esencial en el mantenimiento de la integridad del genoma y funciona como primera línea de defensa en las primeras etapas del desarrollo del cáncer. La reparación eficiente del ADN requiere la correcta y oportuna coordinación de una multitud de eventos de señalización, en los que las modificaciones postraduccionales (PTMs) tienen un papel fundamental. Como las lesiones del ADN ocurren y se reparan en el contexto de la cromatina, las PTMs de la cromatina también influyen este proceso. Juntos, las PTMs funcionan para abrir localmente la estructura de la cromatina, ayudan a la localización proteínas de reparación en los sitios del daño en el ADN y activan quinasas que paren el ciclo celular.

El grupo de Veronique Smits estudia los detalles mecanísticos de las enzimas que regulan estas PTMs, por ejemplo las hidrolasas de ubiquitina y reguladores de la cromatina, y su importancia en diferentes procesos que previenen la inestabilidad genómica, como la reparación del ADN y la estructura de la cromatina. 

Además, los agentes que dañan el ADN se utilizan ampliamente en los tratamientos contra el cáncer, debido a su toxicidad para las células en proliferación, y la eficacia de los tratamientos antitumorales está determinada por la capacidad de las células para reparar el daño. Por lo tanto, se investiga el papel potencial de estas enzimas como una forma de modular el tratamiento contra el cáncer.

PROYECTOS FINANCIADOS

• Post-translational modifications in the control of genome stability and their role in cancer and other pathologies (PID2019-109222RB-I00). IP: Raimundo Freire y Veronique Smits. Ministerio de Ciencia e Innovación (06/2020 – 05/2023, 278.300 €)
• Control enzimático del mantenimiento de la integridad del genoma: mecanismos moleculares y oportunidades para el tratamiento del cáncer (PID2022-139691OB-I00). IP: Raimundo Freire y Veronique Smits. Ministerio de Ciencia e Innovación (10/2023 – 09/2026, 400.000 €)
• Control de la estabilidad del genoma por las demetilasas de la familia KDM4 y su conexión con cáncer (PIFIISC21/16). IP: Veronique Smits. Fundación Canaria de Investigación Sanitaria, FIISC (01/2022 – 12/2024, 21.750 €)

Publicaciones 2023:

• Hernández‐Carralero E, Cabrera E, Rodríguez-Torres G, Hernández-Reyes Y, Singh AN, Santa-María C, Fernández-Justel JM, Janssens RC, Marteijn JA, Evert BO, Mailand N, Gómez M, Ramadan K, Smits VAJ, Freire R. ATXN3 controls DNA replication and transcription by regulating chromatin structure. Nucleic acids research. 2023;51(11):5396-413. DOI: 10.1093/nar/gkad212

Otras publicaciones representativas de los últimos años:

• Warmerdam DO, Alonso-de Vega I, Wiegant WW, van den Broek B, Krawitowska-Rother MB, Freire R, van Attikum H, Medema RH, Smits VAJ. PHF6 promotes non-homologous end joining and G2 checkpoint recovery. EMBO Rep. 2020. 21: e48460. DOI: 10.15252/embr.201948460
• Alonso-de Vega I, Paz-Cabrera MC, Rother MB, Wiegant WW, Checa-Rodríguez C, Hernández-Fernaud JR, Huertas P, Freire R, van Attikum H, Smits VAJ. PHF2 regulates homology-directed DNA repair by controlling the resection of DNA double strand breaks. Nucl. Acids Res. 2020. 48: 4915-4927. DOI: 10.1093/nar/gkaa196
• Smits VAJ, Alonso-de Vega I, Warmerdam DO. Chromatin regulators and their impact on DNA repair and G2 checkpoint recovery. Cell Cycle. 2020. 19: 2083-2093. DOI: 10.1080/15384101.2020.1796037