Estrés replicativo y tumorogénesis
INVESTIGADOR RESPONSABLE
Raimundo Freire Betancor, PhD
Investigador contratado del SCS/FIISC; Unidad de Investigación, HUC |
INVESTIGADORES DOCTORES:
- Juan Ramón Hernández Fernaud, PhD (investigador postdoctoral, responsable Servicio de Proteómica ProITB; contrato de la Asociación Española Contra el Cáncer/FIISC: Papel de la UPR en el control de la replicación del ADN)
ESTUDIANTES DE DOCTORADO, BECARIOS E INVESTIGADORES EN FORMACIÓN
- Esperanza Hernández Carralero (Programa Doctorado Ciencias de la Salud ULL. Beca Agencia Canaria de Investigación, Innovación y Sociedad de la Información, ACIISI, 2017-2022)
- Gara Rodríguez Torres (Programa Doctorado Ciencias de la Salud ULL, Fundación Canaria Instituto de Investigación Sanitaria de Canarias, FIISC, 2021-2025)
- María Marugán Cardiel (Programa Doctorado Ciencias de la Salud ULL, Fundación Canaria Instituto de Investigación Sanitaria de Canarias, FIISC)
PERSONAL TÉCNICO O DE GESTIÓN
- Cristina Paz Cabrera
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN
La investigación de nuestro se centra en los mecanismos moleculares de la replicación del ADN y el estrés de la replicación del ADN y su vínculo con el cáncer: cómo se genera y cómo se previene. El grupo está principalmente interesado en enzimas que controlan la replicación del ADN y especialmente en proteínas que pueden regular la ubiquitinación (ubiquitina ligasas o hidrolasas) o la fosforilación (quinasas), ya que son potencialmente «inhibibles» con compuestos y pueden evaluarse para el tratamiento del cáncer. Las líneas de investigación que actualmente tenemos activas son:
- Papel de la Respuesta Proteica Unfolded (UPR) en el control de la replicación del ADN.
- Estudios del papel de Claspin y sus controladores (incluyendo Kinasas). • ATXN3 en el control de la replicación del ADN.
- Estudios sobre nuevos reguladores en la replicación del ADN. Principalmente estamos estudiando nuevos reguladores entre ubiquitina hidrolasas y ubiquitina ligasas para proteínas que intervienen en la replicación del ADN
PROYECTOS FINANCIADOS
- Regulation of the cellular response to DNA damage and replication stress: Molecular mechanisms and implications for tumorigenesis (SAF2016-80626-R). IP: Raimundo Freire y Veronique Smits. Ministerio de Economía y Competitividad (01/2017 – 10/2020, 229.900 €)
- Función de la proteína ATXN3 en mantenimiento de la estabilidad genómica y conexión con la ataxia espinocerebelosa de tipo 3 y cáncer (ProID2020010109). IP: Raimundo Freire. Agencia Canaria de Investigación, Innovación y Sociedad de la Información, ACIISI (09/2020 – 10/2021, 67.452 €)
- Post-translational modifications in the control of genome stability and their role in cancer and other pathologies (PID2019-109222RB-I00). IP: Raimundo Freire y Veronique Smits. Ministerio de Ciencia e Innovación (06/2020 – 05/2023, 278.300 €)
- Desarrollo y optimización de un método para identificar pacientes que hayan pasado la infección SARS-CoV-2 (PIFIISC20/47). IP: Raimundo Freire. Fundación Canaria Instituto de Investigación Sanitaria de Canarias, FIISC (01/2021 – 12/2022, 23.900 €)
PUBLICACIONES 2020-21
- Warmerdam DO, Alonso-de Vega I, Wiegant WW, van den Broek B, Krawitowska Rother MB, Freire R, van Attikum H, Medema RH, Smits VAJ. PHF6 promotes non homologous end joining and G2 checkpoint recovery. EMBO Rep. 2020. 21: e48460. DOI: 10.15252/embr.201948460
- Alonso-de Vega I, Paz-Cabrera MC, Rother MB, Wiegant WW, Checa-Rodríguez C, Hernández-Fernaud JR, Huertas P, Freire R, van Attikum H, Smits VAJ. PHF2 regulates homology-directed DNA repair by controlling the resection of DNA double strand breaks. Nucl. Acids Res. 2020. 48: 4915-4927. DOI: 10.1093/nar/gkaa196
- Fielden J, Wiseman K, Torrecilla I, Li SD, Hume S, Chiang SC, Ruggiano A, Singh AN, Freire R, Hassanieh S, Domingo E, Vendrell I, Fischer R, Kessler BM, Maughan TS, El Khamisy SF, Ramadan K. TEX264 coordinates p97- and SPRTN-mediated resolution of topoisomerase 1-DNA adducts. Nature Communications. 2020. 11(1): 1274. DOI: 10.1038/s41467-020-15000-w
- Azenha D, Hernandez-Perez S, Martin Y, Viegas MS, Martins A, Lopes MC, Lam EWE, Freire R, Martins TC. Implications of clspn variants in cellular function and susceptibility to cancer. Cancers. 2020. 12(9): 2396. DOI: 10.3390/cancers12092396
- Feu S, Unzueta F, Llopis A, Semple JI, Ercilla A, Guaita-Esteruelas S, Jaumot M, Freire R, Agell N. OZF is a Claspin-interacting protein essential to maintain the replication fork progression rate under replication stress. FASEB Journal. 2020. 34(5): 6907-6919. DOI: 10.1096/fj.201901926R
- Diego Dibitetto, Jennie R. Sims, Carolline F.R. Ascençao, Kevin Feng, Dongsung Kim, Susannah Oberly, Raimundo Freire, Marcus B. Smolka. Intrinsic ATR signaling shapes DNA end resection and suppresses toxic DNA-PKcs signaling. NAR Cancer. 2020 Jun;2(2):zcaa006. DOI: 10.1093/narcan/zcaa006
- Anita IE Faber, Marianne van der Zwaag, Hein Schepers, Ellie Eggens-Meijer, Bart Kanon, Carmen IJsebaart, Jeroen Kuipers, Ben NG Giepmans, Raimundo Freire, Nicola A Grzeschik, Catherine Rabouille, Ody CM Sibon. Vps13 is required for timely removal of nurse cell corpses. Development. 2020 Oct 29;147(20):dev191759. DOI: 10.1242/dev.191759
- Pawlak A, Bajzert J, Bugiel K, Hernandez Suarez B, Kutkowska J, Rapak A, Hildebrand W, Obmińska-Mrukowicz B, Freire R, Smits VAJ. Ubiquitin-specific protease 7 as a potential therapeutic target in dogs with hematopoietic malignancies. J. Vet. Int. Med. 2021. 35: 1041-1051. DOI: 10.1111/jvim.16082
- Pajenda S, Kapps S, Reiter T, Freire R, Smits VAJ, Wagner L, Gerges D, Winnicki W, Sunder-Plassmann G, Schmidt A. Antibody response against the SARS-CoV-2 Nucleocapsid Protein and its Subdomains – Identification of pre-immunization status by human coronaviruses with multipanel nucleocapsid fragment immunoblotting. COVID. 2021. 5: 105-114. DOI: 10.3390/covid1010009
- Smits VAJ, Hernández-Carralero E, Paz-Cabrera MC, Cabrera E, Hernández-Reyes Y, Hernández-Fernaud JR, Gillespie DA, Salido E, Hernández-Porto M, Freire R. The Nucleocapsid protein triggers the main humoral immune response in COVID-19 patients. Biochem. Biophys. Res. Com. 2021. 543: 45-49. DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.01.073
OTRAS PUBLICACIONES REPRESENTATIVAS DE LOS ÚLTIMOS AÑOS:
- Cabrera E, Hernández-Pérez S, Koundrioukoff S, Debatisse M, Kim D, Smolka MB, Freire R, Gillespie DA. PERK inhibits DNA replication during the Unfolded Protein Response via Claspin and Chk1. Oncogene. 2017 Feb 2;36(5):678-686. DOI: 10.1038/onc.2016.239
- Hernandez-Perez S, Cabrera E, Salido E, Lim M, Reid L, Lakhani SR, Khanna KK, Saunus JM, Freire R. DUB3 and USP7 de-ubquitination enzymes control replication inhibitor Geminin: molecular characterization and association with breast cancer. Oncogene. 2017 Aug 17;36(33):4802-4809. DOI: 10.1038/onc.2017.21
- Cabrera E, Raninga P, Khanna KK, Freire R. GSK3-β Stimulates Claspin Degradation via β-TrCP Ubiquitin Ligase and Alters Cancer Cell Survival. Cancers (Basel). 2019 Jul;11(8):1073. DOI: 10.3390/cancers11081073