Patología molecular de enfermedades raras y metabólicas

Estudiantes de doctorado e investigadores en formación

• Luisa Ayelen Ramos Navas (Programa de Doctorado Ciencias Médicas y Farmacéuticas, Desarrollo y Calidad de Vida ULL, ISCIII-CIBERer, 2021-2024)

Líneas de investigación

Estudiamos las bases moleculares de los trastornos congénitos del metabolismo y enfermedades huérfanas, tales como la hiperoxaluria primaria tipo I. Para ello diseñamos y desarrollamos modelos animales donde iniciar la búsqueda de moléculas activas como aproximaciones terapéuticas en esta patología, siendo nuestro objetivo principal el desarrollo y transferencia de terapias novedosas basadas en mecanismos moleculares. En los últimos años, nuestra investigación preclínica ha identificado claramente a la glicolato oxidasa (GO o HAO1) ​​como un objetivo seguro y eficiente para SRT en la hiperoxaluria primaria (PH), desarrollando tres estrategias para su aplicación en terapias novedosas:

• Regulación negativa de GO mediante la administración de siRNA
• Inhibición de GO con moléculas pequeñas
• GO knock-out por inactivación CRISPR in vivo del gen

Proyectos financiados

• Servicio de edición genética. Programa Agustín de Betancourt. IP: Belinda Rivero Pérez; IP-ULL: Eduardo Salido Ruiz. Cabildo de Tenerife (30/01/2020 – 29/01/2024, 160.000 €)

Publicaciones 2023

• Arteaga-Henriquez M, Ramos-Navas LA, Salido-Ruiz EC, Garcia-Bustinduy M. Beta human papillomavirus as a facilitator in the initial phase but not a perpetuator of skin carcinogenesis. JEADV Clinical Practice. 2023;2:958-62. DOI: 10.1002/JVC2.221
• Pacheco-García JL, Anoz-Carbonell E, Loginov DS, Kavan D, Salido E, Man P, Medina M, Pey AL. Counterintuitive structural and functional effects due to naturally occurring mutations targeting the active site of the disease-associated NQO1 enzyme*. FEBS Journal. 2023;290(7),1855-1873. DOI: 10.1111/FEBS.16677
• Galán-García ME, Martínez-Martin MS, Araujo-Ruano EJ, Loro-Ferrer JF, Saavedra-Santana P, Salido-Ruiz E, Cabrera-Galván J.J. Thyroid Fine Needle Aspiration, the Bethesda System, and the BRAFV600E Mutation in Papillary Thyroid Carcinoma: Association and Prediction for Biopsy. Acta Cytologica. 2023;67(4):346-56. DOI: 10.1159/000528860
• Metry EL, Garrelfs SF, Deesker LJ, Acquaviva C, D’Ambrosio V, Bacchetta J, Beck BB, Cochat P, Collard L, Hogan J, Ferraro PM, Franssen CFM, Harambat J, Hulton S-A, Lipkin GW, Mandrile G, Martin-Higueras C, Mohebbi N, Moochhala SH, Neuhaus TJ, Prikhodina L, Salido E, Topaloglu R, Oosterveld MJS, Groothoff JW, Peters-Sengers H. Determinants of Kidney Failure in Primary Hyperoxaluria Type 1: Findings of the European Hyperoxaluria Consortium. Kidney International Reports. 2023;8(10):2029-42. DOI: 10.1016/J.EKIR.2023.07.025

Otras publicaciones representativas de los últimos años

• Chengjung Lai, Natalie Pursell, Jessica Gierut, Utsav Saxena, Wei Zhou, Michael Dills, Rohan Diwanji, Chaitali Dutta, Martin Koser, Naim Nazef, Rachel Storr, Boyoung Kim, Cristina Martin-Higueras, Eduardo Salido, Weimin Wang, Marc Abrams, Henryk Dudek, Bob D Brown. Specific inhibition of Hepatic Lactate Dehydrogenase reduces oxalate production in mouse models of Primary Hyperoxaluria. Mol Ther. 2018 Aug;26(8):1983-1995. DOI: 10.1016/j.ymthe.2018.05.016
• Nerea Zabaleta, Miren Barberia, Cristina Martin-Higueras, Natalia Zapata-Linares, Isabel Betancor, Saray Rodriguez, Rebeca Martinez-Turrillas, Laura Torella, Africa Vales, Cristina Olagüe, Amaia Vilas-Zornoza, Laura Castro-Labrador, David Lara-Astiaso, Felipe Prosper, Eduardo Salido, Gloria Gonzalez-Aseguinolaza, Juan R Rodriguez-Madoz. CRISPR/Cas9-mediated glycolate oxidase disruption is an efficacious and safe treatment for primary hyperoxaluria type I. Nat Commun. 2018 Dec;9(1):5454. DOI: 10.1038/s41467-018-07827-1
• Martin-Higueras C, Luis-Lima S, Salido E. Glycolate oxidase is a safe and efficient target for substrate reduction therapy in a mouse model of Primary Hyperoxaluria Type I. Mol Ther. 2016 Apr;24(4):719-25. DOI: 10.1038/mt.2015.224